精神分裂症青少年6个月后认知障碍及其改善外文翻译资料

Cognitive impairment and its improvement after six months in adolescents with schizophrenia

Abstract

Studies evaluating the connitive impairment in schizophrenic adolescents reported a variable course following antipsychotic treatment, with improvement being associated to patients#39; demographic or clinical characteristics.

Objectives

To examine the cognitive impairments of a Mexican sample of adolescents with schizophrenia using the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) before and after six months of antipsychotic treatment and to determine which demographic or clinical characteristics could be associated to cognitive improvement.

Methods

A sample of 87 Mexican patients was evaluated with the MCCB. Domain scores for three age groups (12–13, 14–15 and 16–17 years.) were obtained at baseline, and after 3 and 6 months of treatment. The groups were compared for demographic and clinical variables (sex, school attendance, years of education, being on their first psychotic episode, duration of illness and mean dose of antipsychotic), and a logistic regression analysis was performed to determine which variables predicted larger improvement.

Results

The baseline performance showed scores below the standardized mean, with improvement in all domains except for social cognition female adolescents showed a larger improvement in attention/vigilance and visual learning domains.

Conclusions

We observed cognitive impairments on schizophrenic adolescents, which improved after six months of treatment in almost all domains.

1. Introduction

Schizophrenia is a persistent mantal illness characterized by disturbances in thought, perception and behavior (American Psychiatric Association,2013) which are associated with a significant cognitive and functional disability (Green , 1996,Green et al, 2005 ). Up to 30% of patients have an illness onset before 18 years old (Krausz and Muuml;ller-Thomsen, 1993 ), this group shows greater impairment than adult-onset patients (Fleischhaker et al, 2005, Fraguas et al, 2014, Marshall et al,2005).

Studies evaluating adolescents with schizophrenia reported deficits in a wide range of cognitive functions including memory, visual and verbal learning, attention, planning and psychomotor speed (Holmen et al., 2010; Kravariti et al., 2007; Puig et al., 2012; Rhinewine et al., 2005; Ueland et al., 2004). These cognitive impairments exhibit a variable course: while some studies did not find changes (De la Serna et al., 2011; Frangou et al., 2008), a 2 year follow up study in adolescents reported a significant increase for attention, learning and memory, and global cognitive performance, with no significant changes for working memory and executive function (Mayoral et al., 2008). Recent investigations reported improvements following pharmacological treatment (e.g., aripiprazole was associated with fewer total errors and perseverative errors in the Wisconsin Card Sorting Test; Yeh et al., 2014) or cognitive remediation (particularly in verbal memory (Puig et al., 2014), working memory (Puig et al., 2014; Revell et al., 2015), learning (Revell et al., 2015), inhibition and reasoning (Urben et al., 2012)). Studies in adult samples have investigated demographics (sex, age, and education), duration of illness, antipsychotic dose, and symptoms as predictors of cognitive improvement (Farreny et al., 2016) and reported that improvement in the MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) domains was associated with younger age, higher education level, lower scores on the Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) (Lindenmayer et al., 2017) and low doses of antipsychotics (Vita et al., 2013). However, these factors have not been fully explored in adolescents; furthermore, the discrepancies in the results of studies with adolescent samples could also be explained by the use of different neuropsychological tests.

The MCCB is currently considered the gold standard for the assessment of patients with schizophrenia (Holmen et al., 2010; Nuechterlein et al., 2008; Silverstein et al., 2010) and has been used to compare schizophrenic adolescents with healthy controls (Holmen et al., 2010). Authors who standardized MCCB values using T scores (Nitzburg et al., 2014; Stone et al., 2016), reported important differences in age and sex and advised to consider these groups in further analysis. More recently, the scores of the tests that integrate all cognitive domains assessed by MCCB were compared in a multinational study comprising samples from Ireland, Norway, Sweden, and the USA (Smelror et al., 2018). Results included age effects for all tests and sex differences in scores related to reasoning and problem solving and speed of processing. Although site differences that would be expected to impact cognitive performance were not identified, the authors mentioned that it#39;s unknown whether those findings could be related to the cognitive performance of youngsters from other countries (Smelror et al., 2018).

Taking this in account, as well as the lack of reports of the use of MCCB in Latin American samples, the objectives of present study were (i) to examine the cognitive impairments of a Mexican sample of adolescents with schizophrenia using the MCCB before and after six months of antipsychotic treatment, (ii) to compare the MCCB scores according to age, and (iii) to determine if the patients demographic or clinical characteristics are associated with cognitive improvement.

2. Methods

The study was approved by the Institutional Ethics Committee and followed the guidelines o

精神分裂症青少年6个月后认知障碍及其改善

概括

评估精神分裂症青少年认知障碍的研究报告了抗精神病药物治疗后的一个可变过程，其改善与患者的人口统计学或临床特征相关。

客观方面

使用Matrics共识认知电池（MCCB）在抗精神病药物治疗6个月前和6个月后检查墨西哥精神分裂症青少年样本的认知障碍，并确定与认知改善相关的人口统计学或临床特征。

方法

对87名墨西哥患者的样本进行了MCCB评估。三个年龄组（12-13岁、14-15岁和16-17岁）的域分数在基线时以及治疗3个月和6个月后获得。比较两组的人口统计学和临床变量（性别、入学率、受教育年限、首次精神病发作时间、病程和抗精神病药物的平均剂量），并进行逻辑回归分析，以确定哪些变量预测的改善程度更大。

原因

基线表现得分低于标准化平均值，除社会认知外，所有领域均有改善；女性青少年在注意/警惕和视觉学习领域有较大改善。

总结

我们观察了精神分裂症青少年的认知障碍，在几乎所有领域接受6个月治疗后，认知障碍都有所改善。

1. 介绍

精神分裂症是一种持续性精神疾病，其特征是思维、知觉和行为障碍（美国精神病学协会，2013年），与显著的认知和功能残疾有关（Green，1996年；Green等人，2000年；Peuskens等人，2005年）。高达30%的患者在18岁之前发病（Krausz和M_ler Thomsen，1993年），这组患者显示出比成人发病患者更严重的损伤（Fleischhaker等人，2005年；Fraguas等人，2014年；Marshall等人，2005年）。

评估精神分裂症青少年的研究报告了包括记忆、视觉和语言学习、注意力、计划和心理运动速度在内的广泛认知功能的缺陷（Holmen等人，2010年；Kravariti等人，2007年；Puig等人，2012年；Rhinewine等人，2005年；Ueland等人，2004年）。这些认知障碍表现出一个可变的过程：虽然一些研究没有发现变化（de la serna等人，2011年；frangou等人，2008年），但一项为期2年的青少年随访研究表明，注意力、学习和记忆以及整体认知能力显著增加，工作记忆和执行力没有显著变化。功能（Mayoral等人，2008）。最近的研究报告，药物治疗（如阿立哌唑）后的改善与威斯康星卡片分类测试、Yeh等人，2014年）或认知修复（尤其是语言记忆（Puig等人，2014年）、工作记忆（Puig等人，2014年；Revel等人，2015年）中的总错误和持续性错误较少相关。）、学习（Revel等人，2015）、抑制和推理（Urben等人，2012））。对成人样本的研究调查了人口统计学（性别、年龄和教育程度）、疾病持续时间、抗精神病药物剂量和症状作为认知改善的预测因素（Farreny等人，2016年），并报告称，Matrics共识认知电池（MCCB）领域的改善与较年轻的年龄、较高的教育水平、较低的阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分（Lindenmayer等人，2017年）和低剂量抗精神病药物评分（Vita等人，2013年）。然而，这些因素尚未在青少年中得到充分探讨；此外，使用不同的神经心理学测试也可以解释青少年样本研究结果的差异。

MCCB目前被认为是精神分裂症患者评估的金标准（Holmen等人，2010年；Nuechterlein等人，2008年；Silverstein等人，2010年），并被用来比较精神分裂症青少年与健康对照组（Holmen等人，2010年）。使用t评分标准化mccb值的作者（Nitzburg等人，2014年；Stone等人，2016年）报告了年龄和性别的重要差异，并建议在进一步分析中考虑这些群体。最近，在一项由爱尔兰、挪威、瑞典和美国的样本组成的跨国研究中，对MCCB评估的整合所有认知领域的测试分数进行了比较（Smellor等人，2018年）。结果包括所有测试的年龄效应和与推理、问题解决和处理速度有关的分数的性别差异。虽然还没有发现可能影响认知能力的部位差异，但作者提到，这些发现是否与其他国家的青少年的认知能力有关尚不清楚（Smellor等人，2018年）。

考虑到这一点，以及缺乏拉丁美洲样本中使用mccb的报告，本研究的目的是：（i）在接受抗精神病药物治疗6个月之前和之后使用mccb检查墨西哥精神分裂症青少年样本的认知障碍；根据年龄，以及确定患者的人口统计学特征或临床特征是否与认知改善相关。

1. 方法

该研究得到了机构伦理委员会的批准，并遵循了赫尔辛基宣言的指导方针。在参与者的父母/导师加入研究之前，获得他们的知情同意。

研究方法在以前的出版物中有详细描述（Ulloa等人，2018年）。在本报告中，对认知功能的评估和随访如下：在墨西哥城儿童精神病医院的住院和门诊服务招募参与者。入选标准为12至17岁的男性和女性青少年，根据精神障碍诊断和统计手册第四版（DSM-IV）（美国精神病学协会，1994年）诊断为精神分裂症或精神分裂症样疾病。如果检测到不稳定的医疗条件、诊断变化或与物质相关的疾病，则排除参与者。

• 1. 仪器

a）儿童和青少年国际神经心理访谈（迷你儿童）

Mini Kid是一个结构化的诊断访谈，用于评估儿童和青少年的精神病理学（Sheehan等人，2010年）。根据DSM-IV和国际疾病分类（ICD-10）标准（世界卫生组织，1992年），它检查了23种精神疾病的存在。

b）正、负综合征量表（PANSS）

在与患者及其父母谈话时评估症状的严重性。其心理测量学特性被广泛研究（Kay等人，1987年），并被用于青少年患者的研究（R_PCKE和Eggers，2005年；Savitz等人，2015年）。

c）矩阵共识认知电池（MCCB）

评估认知功能的七个领域：处理速度、注意力/警觉、工作记忆、语言学习、视觉学习、推理和解决问题以及社会认知。通过测验A（tmt）、符号编码和类别流畅性测试加工速度；通过连续性能测试相同对（cpt-ip）评估注意力/警惕性；通过空间跨度和字母数跨度评估工作记忆；通过修订的霍普金斯语言学习测试（hvlt-r）评估语言学习；visuaL学习采用改进的视觉空间记忆测试（BVMT-R）进行评估；迷宫测试用于评估推理和解决问题；Mayer-Salovey-Caruso情绪智力测试、管理情绪（MSCEIT）用于评估社会认知。提供西班牙语版本的MCCB。

• 1. 数据分析

使用IBM SPSS统计（版本21）软件进行分析。首先，将当前样本的MCCB测试原始分数与Holmen等人报告的分数进行比较。（2010）对于健康受试者，使用一个样本t检验。然后，根据MCCB的指导原则，将认知测试的原始分数转换为T分数。描述性统计用于基线临床和人口统计学变量。根据先前研究的方法（Stone等人，2016年），将样本分为三个年龄组（12–13 y.o.n 18、14–15 y.o.n 35和16–17 y.o.、n 34），然后使用重复测量的一般线性模型（年龄组）和时间（基线、第3个月和第6个月）作为因素进行比较，包括学校教育作为一种协变量，以评估随时间变化的群体差异。为了检验改进程度，根据Cohen（1969）计算每个领域变化的影响大小，分别考虑低、中、高影响大小分别为0.2、0.5和0.8。

通过将第6个月的得分减去基线得分（Delta;s），得出每个个体在时间上的得分变化。利用这些差异的中值，参与者被分为两组：那些Delta;s高于中值的患者被认为有很大的改善，而那些Delta;s低于中值的患者被认为在每个特定领域有很小的改善。最后，进行二元逻辑回归分析，以确定预测每个领域大幅度改善的变量。结果被认为是显著的，ple;0.05。

1. 原因

这项研究包括87名患者（69%的男性，平均年龄14.9 1.5岁），其中8.2 1.6学年，42.9%上学。大多数患者（83.9%）出现第一次精神病发作，平均病程为13.6 15.2个月。他们的平均PANSS评分在基线时为93.3_19.9，在第3个月为56.1_20.3，在第6个月为52.2_20.1。他们的药物治疗主要基于非典型抗精神病药物（93%），平均剂量为219.8 72.9 mg氯丙嗪当量；没有接受认知修复治疗。

基线认知评估显示，所有领域的中位数T分数都远低于50，处理速度和注意力/警惕性中位数最低（见补充数据）。基线和第6个月时的MCCB测试原始分数明显低于Holmen等人报告的分数。（2010）相似年龄的健康样本（表1）。几乎所有领域的t分数都存在显著的时间效应（表2）；我们观察到中等效应大小，注意/警惕、推理和解决问题的能力表现出最大的值、工作记忆和处理速度，显示出有较大改善的受试者比例最高（表3）。

二元逻辑回归显示，女性预测注意力/警惕性（OR 7.93，95%C.I.1.92–32.75）和视觉学习（OR 4.00，95%C.I.1.14–13.98）有很大改善。

表1。与正常对照组相比，MCCB测试精神分裂症患者的原始评分。

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